La deficiencia en la reparación de errores de ADN (dMMR, por sus siglas en inglés) es una condición en la que el mecanismo de reparación de errores en el ADN se ve afectado. El sistema de reparación de errores de apareamiento (MMR) es responsable de detectar y corregir los errores que ocurren durante la replicación del ADN. Cuando este sistema falla (dMMR), pequeños errores en el ADN, llamados microsatélites, pueden acumularse y conducir a la inestabilidad de microsatélites (MSI).
El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tipos de cáncer más comunes y el tratamiento adyuvante con fluorouracilo (FU) se ha utilizado ampliamente para pacientes con CCR en estadio III y algunos casos en estadio II. Sin embargo, no todos los pacientes se benefician de esta terapia adyuvante. Estudios previos han demostrado que los pacientes con CCR con MSI alto (MSI-H) o dMMR tienen un mejor pronóstico y no se benefician de la terapia adyuvante basada en FU en comparación con los pacientes con tumores estables de microsatélites o MMR competente (pMMR).
Un estudio realizado en 457 pacientes con CCR en estadios II y III fueron asignados aleatoriamente a tratamiento basado en FU o sin tratamiento después de la cirugía. Los resultados mostraron que la terapia adyuvante mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en pacientes con tumores pMMR. Sin embargo, los pacientes con tumores dMMR no mostraron una mejoría en la SLE con el tratamiento con FU en comparación con aquellos que solo se sometieron a cirugía. En un conjunto de datos agrupados de 1.027 pacientes, estos hallazgos se mantuvieron; en pacientes con CCR en estadio II con tumores dMMR, el tratamiento con FU se asoció con una disminución de la supervivencia general.
La dMMR se puede determinar mediante pruebas de MSI o mediante inmunohistoquímica para detectar la pérdida de proteínas de genes relacionados con MMR, más comúnmente MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. El CCR con dMMR tiene características distintivas que incluyen predominio en el colon proximal, diferenciación pobre y/o histología mucosa, infiltración de linfocitos dentro y alrededor del tumor, y contenido de ADN diploide.
La estratificación de pacientes según el estado de MMR puede proporcionar un enfoque más personalizado para la terapia adyuvante del CCR. Estos datos respaldan la evaluación del estado de MMR para los pacientes que están siendo considerados para la terapia con FU solo y la consideración del estado de MMR en la toma de decisiones terapéuticas. En particular, para los pacientes con CCR en estadio II, la dMMR es un factor de buen pronóstico e indica que los pacientes pueden no necesitar terapia adyuvante con FU. Sin embargo, para los pacientes con CCR en estadio III, se necesitan más datos para determinar el papel del estado de MMR en la toma de decisiones terapéuticas. La identificación de dMMR puede ayudar a personalizar la terapia del cáncer colorrectal, evitar efectos secundarios innecesarios y mejorar los resultados para los pacientes.
